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Der WNT-Weg ist einer der Hauptsignalwege, der häufig in menschlichem Krebs deregulierend wirkt. Während die Forschung zunächst auf die Signaltransduktion konzentriert war, die auf β-Catenin als Hauptfaktor abzielte und eine pro-tumorige transkriptionale Reaktion aktivierte, ist heute bekannt, dass WNT-Liganden auch eine Vielzahl von β-Catenin-unabhängigen zellulären Wegen induzieren können. Traditionell umfassen diese WNT/planare Zellpolarität (PCP) und WNT/Ca2+-Signalgebung. Darüber hinaus hat die Signalgebung über die rezeptor-tyrosinkinase-ähnlichen Waisenrezeptoren (RORs) in der Krebsforschung zunehmend an Bedeutung gewonnen, da sie in vielen Tumorarten überexprimiert werden. Aktive WNT/ROR-Signalgebung wurde mit Prozessen in Verbindung gebracht, die das Tumorwachstum und die -progression vorantreiben, wie Zellproliferation, Überleben, Invasion oder Therapieresistenz. In adultem Gewebe sind die RORs weitgehend abwesend, was das Interesse an ihnen für eine gezielte Krebstherapie geweckt hat. Vielversprechende Ergebnisse aus präklinischen und ersten klinischen Studien beginnen, das große Potenzial solcher Behandlungsansätze zu enthüllen. In diesem Review fassen wir wegweisende Erkenntnisse über die Struktur und Expression der RORs in der Krebsforschung, ihre nachgeschaltete Signalgebung und deren Auswirkungen auf die Tumorzellfunktion zusammen. Darüber hinaus stellen wir die aktuellen klinischen Anti-ROR-Behandlungsstrategien vor und erörtern den aktuellen Stand sowie die Herausforderungen der verschiedenen Ansätze.
Menck et al. (Di,) untersuchten diese Frage.