Mavacamten bei Jugendlichen mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie

HINTERGRUND: Zugelassene pharmakologische Therapien für pädiatrische hypertrophe Kardiomyopathie fehlen, und eine chirurgische Intervention kann bei Patienten mit obstruktivem linksventrikulärem Ausflusstrakt angezeigt sein. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Mavacamten, einem Herzmyosin-Inhibitor, der für Erwachsene verfügbar ist, muss bei Jugendlichen bewertet werden. METHODEN: Wir führten eine Phase-3-doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit symptomatischen Jugendlichen (12 bis <18 Jahre) mit New York Heart Association Klasse II oder III obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie durch. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Mavacamten oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des linksventrikulären Ausflusstrakt-Druckgradienten, ausgelöst durch die Valsalva-Manöver, von der Baseline bis zu Woche 28. ERGEBNISSE: Insgesamt wurden 44 Patienten randomisiert; 23 Patienten (von denen 8 35 % weiblich waren) wurden der Mavacamten-Gruppe zugeteilt, 21 Patienten (von denen 5 24 % weiblich waren) der Placebo-Gruppe. Das Durchschnittsalter betrug 14,7±1,7 Jahre in der Mavacamten-Gruppe und 14,6±1,7 Jahre in der Placebo-Gruppe; der mittlere Valsalva-linksventrikuläre Ausflusstrakt-Gradient bei Baseline war in beiden Gruppen ähnlich (78,4±34,1 mm Hg bzw. 80,8±47,4 mm Hg). In Woche 28 betrug die kleinste-Quadrate-Mittelwert-Änderung des Valsalva-Ausflusstrakt-Gradienten −48,5 mm Hg in der Mavacamten-Gruppe und −0,5 mm Hg in der Placebo-Gruppe (Differenz −48,0 mm Hg; 95% Konfidenzintervall −67,7 bis −28,3; P<0,001). Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen war in beiden Gruppen ähnlich. Je zwei Patienten pro Gruppe hatten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse; in der Mavacamten-Gruppe hatte ein Patient zwei Synkopenepisoden, ein anderer einen unangebrachten Schock durch einen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator; in der Placebo-Gruppe ein Patient Brustschmerzen und ein anderer Depression mit Suizidgedanken. Kein Patient hatte eine Reduktion der linksventrikulären Auswurffraktion auf unter 50 %. Es traten keine Todesfälle während der Studie auf. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Bei jugendlichen Patienten mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie war die Reduktion der linksventrikulären Ausflusstraktobstruktion unter Mavacamten im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 28 Wochen signifikant größer. (Finanziert von Bristol Myers Squibb; SCOUT-HCM ClinicalTrials.gov-Nummer NCT06253221.)