IMV102: BCMA-zielgerichtete CAR-T-Therapie zeigt langlebige Tumorkontrolle in Modellen des multiplen Myeloms

Einleitung: Autologe CAR-T-Therapie hat bemerkenswerte Erfolge bei hämatologischen Malignomen erzielt, jedoch bleibt ihre weit verbreitete Anwendung aufgrund komplexer Produktionsprozesse und hoher Kosten herausfordernd. Um diese Einschränkungen zu überwinden, haben wir die iMagic-Plattform entwickelt, ein lentivirusbasiertes in vivo CAR-T-System, das aus einem mutierten MxV-Glycoprotein (MxV-G-mut) und einem T-Zell-Zielmodul (TCM3) besteht. Diese Plattform ermöglicht eine selektive Aktivierung und Transduktion von T-Zellen in vivo. Hier bewerteten wir die Spezifität, Wirksamkeit und Sicherheit von IMV102, einem Lentivirus, das die BCMA-zielgerichtete CAR als Gen von Interesse basierend auf der iMagic-Plattform trägt, zur Behandlung von multiplem Myelom in präklinischen Modellen. Methoden: Die Transduktionsspezifität und -effizienz von IMV102 wurde mit Tumorzelllinien (Jurkat, H929 und Raji) sowie mit primären menschlichen Zellen (Hepatozyten und PBMCs) beurteilt. Die zytotoxische Aktivität in vitro und die IFN-γ-Sekretion wurden nach Ko-Kultur mit Zielzellen gemessen. Die in vivo Wirksamkeit wurde in zwei separaten Modellen bewertet, H929-Luc oder MM1.S-Luc xenotransplantierten MHC-I/II-DKO immunodefizienten Mäusen, die mit menschlichen PBMCs rekonstruiert wurden. Tumorlast, Körpergewicht, CAR-T-Erweiterung und Plasma-IFN-γ-Spiegel wurden planmäßig überwacht. Ergebnisse: Nach der Ko-Inkubation mit IMV102 wurde die BCMA-CAR-Expression auf Jurkat-T-Zellen festgestellt, während sie signifikant niedrigere Werte in Raji- oder NCI-H929-Zellen aufwies. Wichtig ist, dass die Ko-Inkubation mit IMV102 zu vernachlässigbarer CAR-Expression auf primären menschlichen Hepatozyten führte. In PBMCs transduzierte IMV102 effizient T-Zellen mit ähnlichem Transduktionsverhältnis bei CD4- und CD8-Zellen und zeigte vernachlässigbare Off-Target-B-Zelltransduktion. Die durch IMV102 generierten CAR-T-Zellen zeigten eine starke zytotoxische Wirkung gegen BCMA-positive Tumorzellen und setzten signifikante Mengen an IFN-γ frei. Darüber hinaus führte die intravenöse Verabreichung von IMV102 in einer Dosis von 5e6 TU/Maus zu starker und nachhaltiger Tumorinhibition über den gesamten Zeitraum von mehr als 50 Tagen in sowohl dem NCI-H929-xenotransplantierten Modell als auch dem MM1.S-xenotransplantierten Modell. Die antitumorale Wirksamkeit war begleitet von robuster CAR-T-Generation und -Erweiterung sowie der Freisetzung von IFN-γ. Die Behandlung wurde gut vertragen, ohne signifikanten Gewichtsverlust. Fazit: IMV102 ermöglicht die effiziente und selektive in vivo-Generierung funktioneller BCMA-CAR-T-Zellen, was zu starker und dauerhafter antitumoraler Aktivität in Modellen des multiplen Myeloms führt. Diese Ergebnisse ebnen den Weg für weitere klinische Untersuchungen. Zitationsformat: Yantao Li, Shuangshuang Zhang, Xiaojiang Fan, Zhenggang Jiang, Ruidong Hao, Minmin Sun. IMV102, eine in vivo BCMA-zielgerichtete CAR-T-Therapie, erreicht haltbare Tumorkontrolle in Modellen des multiplen Myeloms.Abstract. In: Proceedings der American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Teil 1 (Reguläre Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 277.