miR-206 vermittelt die von YAP induzierte kardiale Hypertrophie und Überleben

Begründung: In Drosophila reguliert der Hippo-Signalweg die Organgröße negativ, indem er die Zellproliferation und das Überleben durch die Hemmung von Yorkie, einem transkriptionalen Cofaktor, unterdrückt. Das von YAP, dem Säugetier-Homolog von Yorkie, geförderte Wachstum und Überleben von Kardiomyozyten in postnatalen Herzen wird jedoch nicht durch den zugrunde liegenden Mechanismus, der für den vorteilhaften Effekt von YAP in Kardiomyozyten verantwortlich ist, klar. Ziele: Wir untersuchten, ob miR-206, ein MicroRNA, das bekannt ist, Hypertrophie in Skelettmuskeln zu fördern, den Effekt von YAP auf die Förderung des Überlebens und der Hypertrophie in Kardiomyozyten vermittelt. Methoden und Ergebnisse: Mikroarray-Analysen ergaben, dass YAP die miR-206-Expression in Kardiomyozyten erhöhte. Die erhöhte miR-206-Expression induzierte kardiale Hypertrophie und hemmte den Zelltod in kultivierten Kardiomyozyten, ähnlich dem von YAP. Die Downregulation von endogenem miR-206 in Kardiomyozyten verringerte die von YAP induzierte kardiale Hypertrophie und das Überleben, was darauf hindeutet, dass miR-206 eine entscheidende Rolle bei der Vermittlung der YAP-Funktion spielt. Die kardiak-spezifische Überexpression von miR-206 in Mäusen induzierte Hypertrophie und schützte das Herz vor ischämischen/reperfusionsbedingten Verletzungen, während die Suppression von miR-206 ischämische/reperfusionsbedingte Verletzungen verschärfte und die durch Drucküberlastung induzierte kardiale Hypertrophie verhinderte. miR-206 reguliert die Expression von Forkhead-Box-Protein P1 in Kardiomyozyten negativ und die Überexpression von Forkhead-Box-Protein P1 verringerte die von miR-206 induzierte kardiale Hypertrophie und das Überleben, was darauf hindeutet, dass Forkhead-Box-Protein P1 ein funktionelles Ziel von miR-206 ist. Schlussfolgerungen: YAP erhöht die Häufigkeit von miR-206, das wiederum eine wesentliche Rolle bei der Vermittlung von Hypertrophie und Überleben spielt, indem es Forkhead-Box-Protein P1 in Kardiomyozyten zum Schweigen bringt.