Geteilte und einzigartige Funktionen der DExD/H-Box Helicases RIG-I, MDA5 und LGP2 in der antiviralen angeborenen Immunität

Das zelluläre Protein retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) erkennt intrazelluläre Virusinfektionen und löst ein Signal für angeborene antivirale Reaktionen aus, einschließlich der Produktion von Typ I IFN. RIG-I enthält eine Domäne, die zur Familie der DExD/H-Box Helicases gehört, und weist eine homologie zu einem N-terminalen Caspase-Rekrutierungsdomänen (CARD) auf. Im menschlichen und Mausgenom gibt es drei Gene, die RIG-I-verwandte Proteine kodieren. Das mit Melanomdifferenzierung assoziierte Gen 5 (MDA5), das aus einem CARD und einer Helicase-Domäne besteht, fungiert als positiver Regulator, ähnlich wie RIG-I. Beide Proteine erkennen virale RNA mit einer Helicase-Domäne und übertragen ein Signal nach unten durch CARD; somit teilen diese Proteine überlappende Funktionen. Ein weiteres Protein, LGP2, fehlt die CARD-Homologie und fungiert als negativer Regulator, indem es die Erkennung viraler RNA durch RIG-I und MDA5 stört. Das nicht-strukturelle Protein 3/4A des Hepatitis-C-Virus blockiert die Signalübertragung durch RIG-I und MDA5; jedoch hebt das V-Protein des Sendai-Virus selektiv die Funktion von MDA5 auf. Diese Ergebnisse heben geniale Mechanismen zur Initiierung antiviraler angeborener Immunantworten und die Wirkung viruscodierter Inhibitoren hervor.