Gasdermin D-vermittelte Pyroptose: Mechanismen, Krankheiten und Inhibitoren

Gasdermin D (GSDMD)-vermittelte Pyroptose und die nachgelagerte Entzündung sind wichtige Selbstschutzmechanismen gegen Stimuli und Infektionen. Wirte können sich gegen intrazelluläre bakterielle Infektionen verteidigen, indem sie die Zell-Pyroptose induzieren, was die Beseitigung von Krankheitserregern auslöst. Pyroptose ist jedoch ein zweischneidiges Schwert. Zahlreiche Studien haben den Zusammenhang zwischen abnormaler GSDMD-Aktivierung und verschiedenen entzündlichen Krankheiten, einschließlich Sepsis, Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19), neurodegenerative Erkrankungen, nichtalkoholische Fettleberentzündung (NASH), entzündliche Darmerkrankungen (IBD) und bösartigen Tumoren, aufgezeigt. GSDMD, ein Schlüsselprotein, das Pyroptose ausführt, ist mit der entzündlichen Signaltransduktion, der Aktivierung verschiedener Inflammasomen und der Freisetzung von nachgeschalteten entzündlichen Zytokinen verbunden. Daher wird die Hemmung der GSDMD-Aktivierung als effektive Strategie zur Behandlung verwandter entzündlicher Krankheiten angesehen. Die Untersuchung des Mechanismus der GSDMD-Aktivierung, der Bildung von GSDMD-Membranporen und der regulativen Strategie der GSDMD-vermittelten Pyroptose ist derzeit ein heißes Thema. Darüber hinaus bieten Studien zur Struktur von Caspase-GSDMD-Komplexen und zu tiefergehenden molekularen Mechanismen mehrere Strategien zur Entwicklung von GSDMD-Inhibitoren. Diese Übersicht wird hauptsächlich die Strukturen von GSDMD und GSDMD-Poren, Aktivierungswege, GSDMD-vermittelte Krankheiten und die Entwicklung von GSDMD-Inhibitoren diskutieren.