Die Struktur eines phleboviral Envelop-Glykoproteins offenbart ein konsolidiertes Modell der Membranfusion

Ein neu auftretender viraler Krankheitserreger, der als schweres Fieber mit Thrombozytopenie-Syndromvirus (SFTSV) bezeichnet wird, ist verantwortlich für tausende klinische Fälle und damit verbundene Todesfälle in China, Japan und Südkorea. Ähnlich wie andere Phleboviren ist SFTSV auf ein virales Glykoprotein, Gc, angewiesen, um die Verschmelzung von endosomalen Wirts- und viralen Membranen während des Zelleintritts zu katalysieren. Hier beschreiben wir die Postfusion-Struktur von SFTSV Gc und zeigen, dass die molekularen Transformationen, die das phleboviral Gc beim Eintritt in die Wirtszelle durchläuft, mit denen von ansonsten nicht verwandten Alpha- und Flaviviren konserviert sind. Durch den Vergleich von SFTSV Gc mit der Prefusionsstruktur des verwandten Rift Valley-Fiebervirus zeigen wir, dass diese Veränderungen eine Umfaltung des Proteins in einen trimeren Zustand umfassen. Reverse Genetik und die Rettung von standortgesteuerten Histidinmutanten ermöglichten die Lokalisierung von Histidinen, die wahrscheinlich wichtig sind, um diesen pH-abhängigen Prozess auszulösen. Diese Daten liefern strukturelle und funktionelle Beweise, dass der Mechanismus der Fusion von Phleboviren mit Wirtszellen unter genetisch und pathophysiologisch unterschiedlichen viralen Krankheitserregern konserviert ist.