Imp2 reguliert die Progression von GBM durch Aktivierung des IGF2/PI3K/Akt-Weges

Glioblastome multiforme (GBM) sind die am häufigsten vorkommenden bösartigen Gehirntumoren. Die Behandlung von GBM besteht aus chirurgischer Resektion und anschließender adjuvanter Strahlentherapie und Chemotherapie. Dennoch ist das Überleben von GBM-Patienten auf 12-15 Monate beschränkt, und Forscher versuchen ständig, verbesserte Therapieoptionen zu entwickeln. Das Insulinähnliche Wachstumsfaktor 2 mRNA-bindendes Protein 2 (Imp2) ist in vielen Krebserkrankungen hochreguliert und bekannt dafür, die Signalisierungsaktivität des Insulinähnlichen Wachstumsfaktors 2 (IGF2) zu regulieren. Relativ wenig ist jedoch über seine Rolle in der malignen Entwicklung von GBM bekannt. In dieser Studie fanden wir zunächst heraus, dass Imp2 in GBM-Geweben hochreguliert ist, indem wir klinische Proben und öffentliche Datenbanksuchen verwendeten. Studien mit Verlust und Gewinn der Imp2-Expression im in vitro GBM-Zellkultursystem zeigten die Rolle von Imp2 bei der Förderung der GBM-Zellproliferation, Migration, Invasion und epithelialen zu mesenchymalen Transition (EMT). Darüber hinaus zeigen unsere Ergebnisse, dass Imp2 die Aktivität von IGF2 reguliert, was wiederum die PI3K/Akt-Signalgebung aktiviert und somit die Malignität von GBM fördert. Die Hemmung von Imp2 konnte auch die Empfindlichkeit von GBM gegenüber Temozolomid-Behandlungen erhöhen. Diese Beobachtungen erweitern das aktuelle Wissen über die Biologie von GBM und könnten bei der Entwicklung effektiverer GBM-Therapien nützlich sein.