T-Zellen mit dysfunktionalen Mitochondrien induzieren Multimorbidität und vorzeitige Seneszenz

Der Effekt des Immunometabolismus auf altersassoziierte Krankheiten bleibt ungewiss. In dieser Arbeit zeigen wir, dass T-Zellen mit dysfunktionalen Mitochondrien aufgrund eines Mangels an mitochondrialem Transkriptionsfaktor A (TFAM) als Beschleuniger der Seneszenz agieren. In Mäusen lösen diese Zellen mehrere altersbedingte Merkmale aus, einschließlich metabolischer, kognitiver, physischer und kardiovaskulärer Veränderungen, die zusammen zu vorzeitigem Tod führen. Der metabolische Ausfall der T-Zellen induziert die Ansammlung zirkulierender Zytokine, was der chronischen Entzündung ähnelt, die charakteristisch für das Altern ist ("inflammaging"). Dieser Zytokinsturm wirkt selbst als systemischer Induktor der Seneszenz. Das Blockieren des Tumornekrosefaktor-α-Signalwegs oder das Verhindern von Seneszenz mit Vorstufen von Nicotinamidadenindinukleotid rettet teilweise das vorzeitige Altern in Mäusen mit TFAM-defizienten T-Zellen. Somit können T-Zellen die Fitness des Organismus und die Lebensspanne regulieren, was die Bedeutung einer strengen immunometabolischen Kontrolle sowohl beim Altern als auch beim Auftreten altersassoziierter Erkrankungen hervorhebt.