Aktuelle Entwicklungen von HDAC-Inhibitoren: Aufkommende Indikationen und neuartige Moleküle

Die Histon-Deacetylase (HDAC) Enzyme, eine Klasse epigenetischer Regulatoren, sind historisch gut etabliert als attraktive therapeutische Ziele. Bei der Untersuchung von Trends innerhalb klinischer Studien haben wir eine hohe Anzahl klinischer Studien mit HDAC-Inhibitoren identifiziert, was uns veranlasst hat, den aktuellen Status dieser Klasse von Therapeutika weiter zu bewerten. Insgesamt haben wir 32 Wirkstoffe mit HDAC-hemmenden Eigenschaften identifiziert, von denen 29 als primäres therapeutisches Ziel mit den HDAC-Enzymen interagieren. In diesem Review bieten wir einen Überblick über die klinische Medikamentenentwicklung und heben die jüngsten Fortschritte hervor sowie Analysen spezifischer Studien und, wo anwendbar, chemischer Strukturen. Wir haben festgestellt, dass hämatologische Neoplasien weiterhin die Mehrheit der klinischen Indikationen für diese Klasse von Arzneimitteln darstellen; jedoch ist klar, dass es einen anhaltenden Trend zur Diversifizierung gibt. Therapien für nicht-onkologische Indikationen, einschließlich HIV-Infektionen, Muskelerkrankungen, entzündlichen Erkrankungen sowie neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer-Krankheit, frontotemporale Demenz und Friedreich-Ataxie, zeigen vielversprechende klinische Fortschritte. Kombinationsregime erweisen sich als nützlich, um die Ansprechrate unter den von der FDA zugelassenen Wirkstoffen zu verbessern; jedoch führt dies oft zu einer erhöhten behandlungsbezogenen Toxizität. Diese Analyse legt nahe, dass sich das Indikationsfeld durch eine hohe Anzahl klinischer Studien erweitert, während mehrere Bereiche der präklinischen Entwicklung ebenfalls vielversprechend sind.