Bindung der viralen Polymerase und breitspektrumantivirale Aktivität von Molnupiravir gegen saisonale menschliche Coronaviren

Endemische saisonale Coronaviren verursachen Morbidität und Sterblichkeit in einem Teil der Patienten, jedoch steht keine spezifische Behandlung zur Verfügung. Molnupiravir ist ein vielversprechendes antivirales Medikament in der Entwicklung zur Behandlung von SARS-CoV-2-Infektionen, potenziell durch die gezielte Hemmung der RNA-abhängigen RNA-Polymerase (RdRp). Diese Studie zielt darauf ab, das Potenzial der Wiederverwendung von Molnupiravir zur Behandlung von saisonalen menschlichen Coronavirus- (HCoV-)Infektionen zu bewerten. Molekulare Docking-Analysen haben ergeben, dass die aktive Form von Molnupiravir, β-D-N4-Hydroxycytidin (NHC), eine ähnliche Bindungsaffinität zu RdRp von SARS-CoV-2 und saisonalen HCoV-NL63, HCoV-OC43 und HCoV-229E aufweist. In Zellkulturmodellen hemmte die Behandlung mit Molnupiravir effektiv die virale Replikation und die Produktion infektiöser Viren der drei saisonalen Coronaviren. Ein Experiment zur Zeit der Arzneimittelzugabe zeigt die Spezifität von Molnupiravir bei der Hemmung viraler Komponenten. Darüber hinaus führte die Kombination von Molnupiravir mit dem Proteaseinhibitor GC376 zu einer verbesserten antiviralen Aktivität. Unsere Ergebnisse heben das große Potenzial von Molnupiravir zur Behandlung von Patienten mit saisonalen Coronavirus-Infektionen hervor.