Genomweite Assoziationsanalysen des Chronotyps bei 697.828 Individuen liefern Einblicke in zirkadiane Rhythmen

Morgens zu den Menschen zu gehören, ist ein Verhaltensindikator des zugrunde liegenden zirkadianen Rhythmus einer Person. Durch die Nutzung genomweiter Daten von 697.828 Teilnehmern der UK Biobank und 23andMe erhöhen wir die Anzahl der genetischen Loci, die mit dem Morgenssein assoziiert sind, von 24 auf 351. Anhand von Daten von 85.760 Personen mit aktivitätsmonitorbasierten Messungen des Schlafzeitpunkts stellen wir fest, dass die Chronotyp-Loci mit dem Schlafzeitpunkt assoziiert sind: Der durchschnittliche Schlafzeitpunkt der 5% der Individuen, die die meisten Morgensheitsallele tragen, ist 25 Minuten früher als der der 5%, die die wenigsten tragen. Die Loci sind angereichert mit Genen, die an der zirkadianen Regulation, cAMP, Glutamat- und Insulin-Signalwegen beteiligt sind, sowie mit Genen, die in der Netzhaut, dem Hinterhirn, dem Hypothalamus und der Hypophyse exprimiert werden. Durch Mendelian Randomisation zeigen wir, dass das Morgenssein kausal mit besserer psychischer Gesundheit assoziiert ist, jedoch keinen Einfluss auf den BMI oder das Risiko für Typ-2-Diabetes hat. Diese Studie bietet Einblicke in die zirkadiane Biologie und ihre Verbindungen zu Krankheiten beim Menschen.