Vitamin D-Rezeptor als intestinaler Gallensäure-Sensor

Der Vitamin D-Rezeptor (VDR) vermittelt die Wirkungen des kalzämischen Hormons 1alpha,25-Dihydroxyvitamin D3 1,25(OH)2D3. Wir zeigen, dass der VDR auch als Rezeptor für die sekundäre Gallensäure Lithocholsäure (LCA) fungiert, die lebertoxisch ist und ein potenzielles enterisches Karzinogen darstellt. Der VDR ist um eine Größenordnung empfindlicher gegenüber LCA und seinen Metaboliten als andere nukleäre Rezeptoren. Die Aktivierung des VDR durch LCA oder Vitamin D induzierte in vivo die Expression von CYP3A, einem Cytochrom-P450-Enzym, das LCA in der Leber und im Darm entgiftet. Diese Studien bieten einen Mechanismus, der die vorgeschlagenen schützenden Wirkungen von Vitamin D und seinem Rezeptor gegen Darmkrebs erklären könnte.