Docetaxel kombiniert mit Thymoquinon induziert Apoptose in Prostatakrebszellen durch Hemmung des PI3K/AKT-Signalwegs

Toxizität und die Entwicklung von Resistenzen durch Krebszellen sind Hindernisse für Docetaxel (DTX), ein Hauptmedikament zur Behandlung von Prostatakrebs (PCa). Da die Kombination von DTX mit natürlichen Verbindungen die Wirksamkeit durch Reduzierung der toxischen Konzentrationen erhöhen kann, haben wir eine Kombination aus Thymoquinon (TQ) mit DTX bewertet und dessen zytotoxische Wirkung gegen PCa-Zellen (DU145 und C4-2B) bestimmt. Diese Kombination führte in einer konzentrationsabhängigen Weise zu synergistischer Zytotoxizität und Apoptose im Vergleich zu entweder DTX oder TQ allein. Darüber hinaus verlieh die Hemmung von Zellüberlebenswegen durch PI3K/AKT-Inhibitoren der Empfindlichkeit von DU145- und C4-2B-Zellen gegenüber der Kombination im Vergleich zu den einzelnen Medikamenten. Außerdem erhöhten die kombinierten Medikamente (DTX+TQ) zusammen mit Inhibitoren von PI3K/AKT die Expression von pro-apoptotischen Markern (BAX und BID) sowie Caspase-3, PARP und verringerten die Expression des anti-apoptotischen Markers BCL-XL. Diese Daten zeigen, dass der zytotoxische Effekt der DTX- und TQ-Kombination bei PCa-Zellen mit einer Blockade des PI3K/AKT-Signalwegs korreliert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombination von DTX und TQ, durch die Blockade des PI3K/AKT-Signalwegs, die Überlebensrate und die Lebensqualität von PCa-Patienten verbessern wird.