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Das Produkt des Tumorsuppressorgens für die multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1), Menin, ist ein integraler Bestandteil der histon-methyltransferase Komplexe MLL1/MLL2, die spezifisch für Lys4 von Histon H3 (H3K4) sind. Wir zeigen, dass Menin ein transkriptioneller Coaktivator der nukleären Rezeptoren für Estrogen und Vitamin D ist. Die Aktivierung des endogenen estrogen-empfindlichen TFF1 (pS2) Gens führt zur Rekrutierung von Menin am Promoter und zu einer erhöhten Trimethylierung von H3K4. Der Knockdown von Menin reduziert sowohl die aktivierte Transkription von TFF1 (pS2) als auch die H3K4-Trimethylierung. Darüber hinaus kann Menin direkt auf den Estrogenrezeptor-alpha (ERalpha) in hormonabhängiger Weise interagieren. Die Mehrheit der krankheitsbedingten MEN1-Mutationen verhindert die Interaktion von Menin-ERalpha. Wichtig ist, dass ERalpha-interagierende Mutanten auch Defekte in der Coaktivatorfunktion aufweisen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Menin eine kritische Verknüpfung zwischen der Rekrutierung von Histon-Methyltransferase-Komplexen und der durch nukleäre Rezeptoren vermittelten Transkription darstellt.
Dreijerink et al. (Mon.) haben diese Frage untersucht.