Anti-IFN-γ-Autoantikörper bei disseminierten nicht-tuberkulösen mykobakteriellen Infektionen

Obwohl viele Patienten mit disseminierter nicht-tuberkulärer mykobakterieller Erkrankung molekulare Defekte in der IFN-gamma/IL-12-Achse aufweisen, haben kürzliche Fallberichte Autoantikörper gegen IFN-gamma gezeigt, die mit schweren nicht-tuberkulösen mykobakteriellen Infektionen assoziiert sind. Um diesen Befund in einer unabhängigen Population zu überprüfen, screeneten wir 35 Patienten mit disseminierten oder pulmonalen nicht-tuberkulösen mykobakteriellen Infektionen, für die kein molekularer Defekt bekannt war. Wir identifizierten hochgradig neutralisierende Anti-IFN-gamma IgG im Plasma von sechs Patienten. Alle sechs Patienten waren weiblich, paritätisch, ostasiatischer Abstammung und hatten eine disseminierte Infektion, überwiegend mit schnell wachsenden Mykobakterien. Die Anti-IFN-gamma IgG hatten in vitro biologische Aktivität auf die IFN-gamma-abhängige Phosphorylierung von STAT-1 sowie auf die IFN-gamma-abhängige Hochregulierung von TNF-alpha und IL-12. Im Gegensatz dazu hatte dieser Anti-IFN-gamma-Antikörper keinen Einfluss auf die IFN-alpha-abhängige Phosphorylierung von STAT-1. Diese Patienten bestätigen ein neuartiges Syndrom, das Autoimmunität und Immundefizienz verbindet.