Fortgeschrittene Glykationsendprodukte induzieren die endotheliale zu mesenchymalen Transition durch Herunterregulierung von Sirt 1 und Hochregulierung von TGF-β in menschlichen Endothelzellen

In der vorliegenden Studie untersuchten wir die durch fortgeschrittene Glykationsendprodukte (AGEs) induzierte endotheliale zu mesenchymalen Transition (EndMT) in menschlichen Nabelvene-Endothelzellen (HUVECs). Die Ergebnisse zeigten, dass AGEs-BSA die Expression von Cluster of Differentiation 31 (CD 31) signifikant reduzierten, während sie die Expression von fibroblastenspezifischem Protein-1 (FSP-1), α-glattem Muskelantikörper (α-SMA) und Kollagen I sowohl auf mRNA- als auch auf Proteiniveau in HUVECs förderten. Zudem förderten die AGE-BSAs auch die Rezeptoren für AGEs (RAGEs) und den Rezeptor I für TGF-β (TGFR I) signifikant dosisabhängig, während Sirt 1 sowohl auf mRNA- als auch auf Proteiniveau signifikant herunterreguliert wurde. Darüber hinaus hemmte oder verbesserte die Manipulation der Sirt 1-Aktivität mit seinem Aktivator Resveratrol (RSV) oder seinem Inhibitor EX527 deutlich die AGE-vermittelte Hochregulierung von TGF-β. Und die manipulierte Sirt 1-Aktivität regulierte positiv das AGE-induzierte CD31, während sie negativ das AGE-induzierte FSP-1 regulierte. Somit wurde bestätigt, dass Sirt 1 die AGE-induzierte EndMT über TGF-β reguliert. Zusammenfassend fanden wir heraus, dass AGE-BSA die EndMT in HUVECs durch Hochregulierung von TGF-β und Herunterregulierung von Sirt 1 induzierte, das zudem TGF-β in der Zelle negativ regulierte. Diese Studie deutet darauf hin, dass die EndMT wahrscheinlich einen wichtigen Mechanismus der AGE-induzierten kardiovaskulären Schädigung darstellt.