Lethalität gegenüber menschlichen Krebszellen durch massiven Chromosomenverlust durch Hemmung des mitotischen Kontrollpunkts

Ein beeinträchtigter mitotischer Kontrollpunkt, der primäre Mechanismus dafür, dass jede neue Zelle eine Kopie jedes Chromosoms erhält, wurde als Mitverursacher der Karzinogenese betrachtet. Hier wird jedoch gezeigt, dass eine Kontrollpunktreaktion für das Überleben der Zellen, einschließlich der chromosomal instabilen kolorektalen Krebszellen, unerlässlich ist. Die Senkung der Spiegel der Kontrollpunktproteine BubR1 oder Mad2 in menschlichen Krebszellen oder die Hemmung der BubR1-Kinaseaktivität führt zu apoptotischem Zelltod innerhalb von sechs Teilungen, es sei denn, die Zytokinese wird ebenfalls gehemmt. Somit ist die Unterdrückung der Signalisierung des mitotischen Kontrollpunkts unvermeidlich letal als Konsequenz eines massiven Chromosomenverlusts, was Implikationen für die Hemmung der Proliferation von Tumorzellen hat.