Hypothalamische proinflammatorische Lipidansammlung, Entzündung und Insulinresistenz bei Ratten, die eine fettreiche Diät erhalten

Es wird vermutet, dass die Gewichtszunahme, die durch eine energiedichte Diät verursacht wird, teilweise auf Defekte in der neuronalen Reaktion auf zirkulierende adipositasnegative Rückkopplungssignale, wie Insulin, zurückzuführen ist. Die Insulinresistenz im peripheren Gewebe umfasst zelluläre Entzündungsreaktionen, die durch überschüssiges Lipid hervorgerufen werden, von denen angenommen wird, dass sie aktiviert werden. Daher wollten wir herausfinden, ob ähnliche Signalwege im Gehirn von Ratten, die eine fettreiche (HF) Diät erhalten, aktiviert werden. Die Fähigkeit von intrazerebroventrikulärem (icv) Insulin, die Nahrungsaufnahme zu reduzieren und die hypothalamische Signaltransduktion zu aktivieren, ist bei HF-gefütterten im Vergleich zu LF-gefütterten Ratten verringert. Dieser Effekt war begleitet von sowohl hypothalamischer Anreicherung von Palmitoyl- und Stearoyl-CoA als auch von der Aktivierung eines Markers für entzündliche Signalisierung, dem Inhibitor der kappaB-Kinase-beta (IKKbeta). Hypothalamische Insulinresistenz und Entzündung wurden unabhängig von einer übermäßigen Kalorienaufnahme bei der icv-Palmitat-Infusion oder HF-Fütterung beobachtet. Schließlich beobachteten wir, dass die zentrale IKKbeta-Hemmung die Nahrungsaufnahme reduzierte und mit erhöhter hypothalamischer Insulinempfindlichkeit bei Ratten, die eine HF-Diät erhielten, verbunden war, jedoch nicht bei einer LF-Diät. Diese Daten unterstützen kollektiv ein Modell der diäteninduzierte Adipositas, wobei diätetisches Fett und nicht überschüssige Kalorien die hypothalamische Insulinresistenz induzieren, indem der Gehalt an gesättigten Acyl-CoA-Spezies erhöht und lokale entzündliche Signale aktiviert werden, was zu einem Versagen führt, die Nahrungsaufnahme angemessen zu regulieren.