Schneidekante: Hitzeschockprotein (HSP) 60 aktiviert die angeborene Immunantwort: CD14 ist ein essentieller Rezeptor für die HSP60-Aktivierung von mononukleären Zellen

Hitzeschockproteine (HSP), die über Arten hinweg hochkonserviert sind, werden allgemein als intrazelluläre Proteine betrachtet, die schützende Funktionen gegen Infektionen und zellulären Stress erfüllen. Kürzlich haben wir die überraschende Entdeckung berichtet, dass menschliches und chlamydiales HSP60, beide in menschlichem Atherom vorhanden, vaskuläre Zellen und Makrophagen aktivieren können. Die Transmembran-Signalwege, durch die extrazelluläres HSP60 möglicherweise Zellen aktiviert, sind jedoch unklar. CD14, der Monozytenrezeptor für LPS, bindet zahlreiche mikrobielle Produkte und kann die Aktivierung von Monozyten/Makrophagen und Endothelzellen vermitteln und somit die angeborene Immunantwort fördern. Wir zeigen hier, dass menschliches HSP60 menschliche PBMC und von Monozyten abgeleitete Makrophagen über CD14-Signalgebung und p38-MRK aktiviert, wobei dieser Weg mit bakteriellen LPS geteilt wird. Diese Erkenntnisse geben weitere Einblicke in die molekularen Mechanismen, durch die extrazelluläres HSP an Atherosklerose und anderen Entzündungserkrankungen beteiligt sein kann, indem es das angeborene Immunsystem aktiviert.