Aktivierende Mutationen von NOTCH1 bei akuter lymphoblastischer Leukämie des menschlichen T-Zelltyps

Sehr seltene Fälle von akuter lymphoblastischer Leukämie des menschlichen T-Zelltyps (T-ALL) weisen chromosomale Translokationen auf, die mit NOTCH1 verbunden sind, einem Gen, das einen transmembranösen Rezeptor kodiert, der die normale T-Zellentwicklung reguliert. Hier berichten wir, dass mehr als 50 % der menschlichen T-ALLs, einschließlich Tumoren aus allen wichtigen molekularen onkogenen Subtypen, aktivierende Mutationen aufweisen, die das extrazelluläre Heterodimerisierungs-Domäne und/oder die C-terminale PEST-Domäne von NOTCH1 betreffen. Diese Erkenntnisse erweitern die Rolle des aktivierten NOTCH1 in der molekularen Pathogenese der menschlichen T-ALL erheblich und bieten eine starke Grundlage für gezielte Therapien, die in die NOTCH-Signalisierung eingreifen.