Phosphorylierung von β-Catenin durch AKT fördert die transkriptionelle Aktivität von β-Catenin

Eine erhöhte transkriptionelle Aktivität von beta-Catenin, die aus Wnt/Wingless-abhängiger oder -unabhängiger Signalgebung resultiert, wurde in vielen Arten von humanem Krebs nachgewiesen, aber der zugrunde liegende Mechanismus der Wnt-unabhängigen Regulation ist wenig verstanden. Wir haben gezeigt, dass AKT, das stromabwärts von der Signalgebung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors aktiviert wird, beta-Catenin in vitro und in vivo an Ser552 phosphoryliert. Die von AKT vermittelte Phosphorylierung von beta-Catenin führt zu seiner Dissoziation von Zell-Zell-Kontakten und zu einer Akkumulation sowohl im Zytosol als auch im Zellkern und verstärkt seine Wechselwirkung mit 14-3-3zeta über ein Bindungsmotiv, das Ser552 enthält. Die Phosphorylierung von beta-Catenin durch AKT erhöht seine transkriptionelle Aktivität und fördert die Invasion von Tumorzellen, was darauf hindeutet, dass die AKT-abhängige Regulation von beta-Catenin eine entscheidende Rolle bei der Tumorinvasion und -entwicklung spielt.