Beschleunigte Remyelinisierung während der entzündlichen Demyelinisierung verhindert axonalen Verlust und verbessert die funktionelle Erholung

Demyelinisierung bei MS stört Nervenimpulse und trägt zum Axonverfall bei. Während die Remyelinisierung verspricht, verlorene Funktionen wiederherzustellen, bleibt unklar, ob sie axonalen Verlust verhindern kann. Entzündliche Demyelinisierung geht im experimentellen Modell der autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) mit einem signifikanten neuronalen Verlust einher, und die Evidenz für Remyelinisierung in diesem Modell wird durch anhaltende Entzündungen, Degeneration und mögliche Remyelinisierung kompliziert. Die Demonstration der funktionellen Bedeutung der Remyelinisierung erfordert eine selektive Veränderung des Zeitpunkts der Remyelinisierung im Verhältnis zu Entzündung und Degeneration. Wir zeigen eine beschleunigte Remyelinisierung nach der EAE-Induktion durch direkte Linienanalyse und hypothesizieren, dass das neu gebildete Myelin auf dem Höhepunkt der Entzündung stabil bleibt, teils aufgrund des Fehlens von MOG-Expression in unreifem Myelin. Die oligodendrogliale spezifische genetische Ablation des M1-muskarinischen Rezeptors, eines starken negativen Regulierers der Differenzierung und Myelinisierung von Oligodendrozyten, führt zu einer beschleunigten Remyelinisierung, die axonalen Verlust verhindert und die funktionelle Erholung verbessert. Zusammen zeigen unsere Ergebnisse, dass beschleunigte Remyelinisierung die axonale Integrität und die neuronale Funktion nach einer entzündlichen Demyelinisierung unterstützt.