CD4+ Th2-Zellen werden während allergischer Atemwegsentzündungen direkt durch IL-10 reguliert

Interleukin-10 (IL-10) ist ein wichtiges regulatorisches Zytokin, das zur Kontrolle von Allergien und Asthma erforderlich ist. Die IL-10-vermittelte Regulierung von T-Zell-vermittelten Reaktionen wurde zuvor als indirekt über antigenpräsentierende Zellen angesehen. IL-10 kann jedoch direkt auf regulatorische T-Zellen und T-Helfer-Zellen vom Typ 17 (Th17) wirken. Im Kontext von Allergien ist daher unklar, ob IL-10 direkte Auswirkungen auf T-Helfer-Zellen vom Typ 2 (Th2) haben kann und ob dies eine wichtige regulatorische Achse während allergischer Reaktionen darstellt. Wir wollten herausfinden, ob die IL-10-Signalgebung in CD4+ Th2-Zellen ein wichtiger Mechanismus der Immunregulation während Atemwegsallergien war. Wir zeigen, dass IL-10 die Th2-Zell-Differenzierung und -Überlebenszeit in vitro und in vivo direkt einschränkt. Die Abblidung der IL-10-Signalgebung in Th2-Zellen führte zu einer erhöhten Th2-Zellüberlebenszeit und einer verschärften pulmonalen Entzündung in einem Mausmodell der Hausstaubmilbenallergie. Mechanistisch regulierte die IL-10R-Signalgebung die Expression mehrerer Gene in Th2-Zellen, einschließlich Granzyme B. Tatsächlich erhöhte IL-10 die Granzyme B-Expression in Th2-Zellen und führte zu einer erhöhten Th2-Zellsterblichkeit, wobei eine IL-10-regulierte Granzyme B-Achse in Th2-Zellen identifiziert wurde, die das Überleben von Th2-Zellen steuert. Diese Studie liefert klare Beweise dafür, dass IL-10 direkte Wirkungen auf Th2-Zellen ausübt und das Überleben von Th2-Zellen und die Schwere der Th2-vermittelten allergischen Atemwegsentzündung reguliert.