Vergleichende Wirksamkeit von COVID-19-Impfstoffen bei Gesundheitsstudierenden unter besonderer Berücksichtigung methodischer Aspekte

Zusammenfassung Einführung: Mit dem Auftreten neuer Varianten von SARS-CoV-2 steigt der Bedarf an umfassenden Daten zur Wirksamkeit von Impfstoffen, aufgeschlüsselt nach Impfstofftyp und/oder Land, um zukünftige Pandemievorbereitungspläne zu gestalten. Design, Setting, Teilnehmende: Wir untersuchten die vergleichende Wirksamkeit (VE) der CoronaVac®- und Comirnaty®-Impfstoffe bei Gesundheitsstudierenden unter Berücksichtigung potenzieller Risikofaktoren. Es wurde eine offene, prospektive Kohortenstudie durchgeführt, die Teilnehmende mit gültigen COVID-19-Impfungen bis zu 2 Jahre verfolgte. Untersucht wurden die VE gegen symptomatische, PCR-bestätigte COVID-19-Infektionen sowie die durch Impfstoffe induzierte humorale Immunität (einschließlich Dauerhaftigkeit) und potenzielle methodische Bedrohungen für eindeutige Schlussfolgerungen. Ergebnisse: Die Inzidenzrate symptomatischer COVID-19-Fälle betrug 4,24 (95 % KI = 3,69–4,86) pro 10.000 Personentage bei 1133 Studierenden (46,6 % Männer) über 478.466 Personentage. Unter Bezugnahme auf eine Grundimmunisierung/Booster mit CoronaVac als Referenz schützte eine Grundimmunisierung mit Comirnaty oder ein Comirnaty-Booster die Studierenden bis zu zwanzigfach früh in der Pandemie, unter Anpassung an Kovariaten; die Signifikanz verschwand jedoch in der Omikron-Phase. Unerwartete Anstiege in virus-spezifischen Antikörperspiegeln, beginnend 3–6 Monate nach der letzten Impfung, als die Titer nahezu null waren, deuteten darauf hin, dass eine Ungleichheit in der Dauerhaftigkeit des Impfschutzes zu einer Verzerrung zugunsten der Nullhypothese bei VE-Schätzungen führen könnte, bedingt durch die vermittelnde Rolle unerkannt verbliebener Durchbruchinfektionen. Schlussfolgerung: Hybride Immunität kann unterschiedlich die Anfälligen in beiden Studienarmen vermindern, was zu Verzerrungen bei VE-Schätzungen führt. Die hohe Infektionsrate in der Omikron-Phase könnte diese Verzerrung verstärkt haben und den schützenden Effekt des weniger potenten Impfstoffs begünstigen. Periodische PCR-Tests als integrierte Maßnahme in zukünftigen VE-Studien können solche Verzerrungen vermeiden.