Feuert das Feuer an oder löscht es die Flamme? Die unklare Rolle des freien Fettsäure-Rezeptors-4 (FFA4/GPR120) beim kolorektalen Krebs

Der freie Fettsäure-Rezeptor-4 (FFA4/GPR120) ist ein lipidsensitiver G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der hoch im Dickdarm exprimiert wird und stark an der metabolischen Regulation und Entzündung beteiligt ist. Vorliegende Beweise deuten darauf hin, dass FFA4 auch die Biologie des kolorektalen Krebses (CRC) moduliert, seine Rolle bleibt jedoch paradox, schlecht definiert und kontextabhängig. Studien an menschlichem Gewebe, CRC-Zelllinien und Tiermodellen berichten sowohl von tumorfördernden als auch tumorunterdrückenden Effekten, und die Interpretation der aktuellen Literatur wird durch mehrere Herausforderungen kompliziert, darunter unklare Expression und funktionale Rolle des verwandten Rezeptors FFA1, die Verwendung von dualen FFA1/FFA4-Agonisten in frühen Studien, gemeinsame endogene Liganden, zwei FFA4-Isoformen, die im Dickdarm exprimiert werden, und die verwirrende Variable des ligandgerichteten Signalverzerrung, die oft unerforscht bleibt. Aufkommende Beweise, dass FFA1 und FFA4 in Krebszellen gegenregulatorische Effekte haben könnten, komplizieren zudem die Zuordnung beobachteter Phänotypen zu einem einzelnen Rezeptor. Hier bieten wir ein umfassendes Update zu dem Literaturbestand über FFA4 in CRC-Geweben, Zelllinien und Tiermodellen von CRC und diskutieren diese Herausforderungen, die darauf hindeuten, dass noch viel Arbeit nötig ist, um die Rolle dieses Rezeptors im CRC besser zu charakterisieren.