Plaque‐assoziierte Störung des Gleichgewichts von CSF und Plasma Amyloid‐β (Aβ) in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit

Um den Stoffwechsel von Amyloid-beta (Abeta) in vivo besser zu verstehen, haben wir die Konzentration von Abeta im CSF und Plasma von APP(V717F) (PDAPP) transgenen Mäusen, einem Modell, das altersabhängige Alzheimer-Krankheits-(AD)-ähnliche Pathologie entwickelt, bewertet. Bei 3 Monate alten Mäusen, vor der Entwicklung der Abeta-Ablagerung im Gehirn, gab es eine hochsignifikante Korrelation zwischen den Abeta-Spiegeln im CSF und Plasma. Bei 9 Monate alten Mäusen, einem Alter, in dem einige, aber nicht alle Mäuse Abeta-Ablagerungen entwickelt haben, gab es ebenfalls eine signifikante Korrelation zwischen CSF und Plasma Abeta; jedoch war die Korrelation nicht so stark wie die in jungen Mäusen. Bei der weiteren Untersuchung der CSF- und Plasma-Abeta-Spiegel bei 9 Monate alten Mäusen wurde festgestellt, dass die Abeta-Spiegel im CSF hoch mit der Abeta-Belastung korrelieren. Die Analyse des CSF:Plasma-Abeta-Verhältnisses zeigte einen selektiven zweifachen Anstieg bei Mäusen mit Plaques im Vergleich zu Mäusen ohne Plaques, was stark auf eine plakvermittelte Sekretion von löslichem Abeta im Gehirn hindeutet. Interessanterweise war bei 9 Monate alten Mäusen eine signifikante Korrelation zwischen CNS und Plasma Abeta auf Mäuse beschränkt, denen es an Abeta-Ablagerungen fehlte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es ein dynamisches Gleichgewicht zwischen CNS und Plasma Abeta gibt und dass Plaques ein neues Gleichgewicht schaffen, weil lösliches CNS Abeta nicht nur ins Plasma eintritt, sondern auch auf Amyloid-Plaques im CNS abgelagert wird.