Smads, p38 und ERK1/2 sind an der BMP9-induzierten osteogenen Differenzierung von C3H10T1/2 mesenchymalen Stammzellen beteiligt

Obwohl frühere Studien gezeigt haben, dass BMP9 sehr gut in der Lage ist, die osteogene Differenzierung von mesenchymalen Stammzellen zu induzieren, bleibt der zugrunde liegende molekulare Mechanismus weiterhin unvollständig aufgeklärt. In dieser Studie haben wir gezeigt, dass BMP9 gleichzeitig die Aktivierung von Smad1/5/8, p38 und ERK1/2 in C3H10T1/2-Zellen fördert. Der Knockdown von Smad4 mittels RNA-Interferenz reduzierte die nukleare Translokation von Smad1/5/8 und störte die BMP9-induzierte osteogene Differenzierung. Die BMP9-induzierte osteogene Differenzierung wurde durch den p38-Inhibitor SB203580 blockiert, während sie durch den ERK1/2-Inhibitor PD98059 verstärkt wurde. SB203580 verringerte die durch BMP9 aktivierte Smads-Signalisierung, während PD98059 die Smads-Signalisierung in C3H10T1/2-Zellen stimulierte. Die Effekte des Inhibitors wurden mit Adenoviren, die siRNA zielgerichtet auf p38 und ERK1/2 exprimieren, reproduziert. Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse, dass Smads, p38 und ERK1/2 an der BMP9-induzierten osteogenen Differenzierung beteiligt sind. Es ist auch bemerkenswert, dass p38 und ERK1/2 möglicherweise entgegengesetzte regulatorische Rollen bei der Vermittlung der BMP9-induzierten osteogenen Differenzierung von C3H10T1/2-Zellen spielen können.