Foxp1 ist entscheidend für die Erhaltung der Homöostase und der Suppressorfunktion von regulatorischen T-Zellen

Regulatorische T-Zellen (Treg) spielen zentrale Rollen bei der Aufrechterhaltung der immunologischen Homöostase und der Selbsttoleranz. Die molekularen Mechanismen, die der Homöostase und der Suppressorfunktion von Treg-Zellen zugrunde liegen, sind jedoch noch nicht vollständig verstanden. Hier berichten wir, dass die Deletion eines weiteren Mitglieds der P-Unterfamilie der Forkhead-Box (Foxp) namens Foxp1 in Treg-Zellen zu einer erhöhten Anzahl aktivierter Treg-Zellen (aTreg) auf Kosten quieszenter Treg-Zellen führte und auch zu einer beeinträchtigten Suppressorfunktion von Treg-Zellen. Mäuse mit Foxp1-defizienten Treg-Zellen entwickelten mit dem Alter spontane entzündliche Erkrankungen; sie hatten auch schwerere entzündliche Erkrankungen in Colitis- und experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis-(EAE)-Modellen. Mechanistisch fanden wir, dass Foxp1 an das konservierte nicht kodierende Element 2 (CNS2) des Foxp3-Lokus bindet und die Suppressorfunktion von Treg-Zellen durch die Stabilisierung der Foxp3-Expression aufrechterhielt. Darüber hinaus fanden wir, dass Foxp1 und Foxp3 die Regulierung der Expression von cytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA-4) koordinierten. Zusammenfassend zeigt unsere Studie, dass Foxp1 entscheidende Rollen bei der Erhaltung der Quieszenz von Treg-Zellen während der Homöostase und der Regulierung der Suppressorfunktion von Treg-Zellen spielt.