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Maternal genomische Prägungen werden während der Oogenese etabliert. Histon-Deacetylasen (HDACs) 1 und 2 sind für die Entwicklung von Oozyten bei Mäusen erforderlich, aber ihre Rolle bei der genomischen Prägung ist unbekannt. Wir stellen fest, dass wachsende Oozyten des Hdac1:Hdac2(-/-) Doppelmutanten eine globale DNA-Hypomethylierung aufweisen und keine Prägungsmarken für Igf2r, Peg3 und Srnpn etablieren. Die globale Hypomethylierung korreliert mit einer erhöhten Retrotransposon-Expression und Doppelstrang-DNA-Brüchen. Der kernassoziierte DNMT3A2 ist in Doppelmutanten-Oozyten reduziert, und das Injizieren dieser Oozyten mit Hdac2 stellt die nukleare Färbung von DNMT3A2 teilweise wieder her. DNMT3A2 ko-immunpräzipitiert mit HDAC2 in embryonalen Stammzellen von Mäusen. Ein teilweiser Verlust von nuklearem DNMT3A2 und HDAC2 tritt in Sin3a(-/-) Oozyten auf, die eine verminderte DNA-Methylierung von Prägungskontrollregionen für Igf2r und Srnpn, jedoch nicht für Peg3 aufweisen. Diese Ergebnisse deuten auf grundlegende Rollen von HDAC1/2 bei der Etablierung maternaler genomischer Prägungen und der Aufrechterhaltung der Genom-Integrität in Oozyten hin, die teilweise durch einen SIN3A-Komplex vermittelt werden, der mit DNMT3A2 interagiert.
Ma et al. (Sun,) untersuchten diese Frage.