Fehlen von Fucose an menschlichem IgG1 N-gebundenem Oligosaccharid verbessert die Bindung an menschliches FcγRIII und antikörperabhängige zelluläre Toxizität

Lec13-Zellen, eine Variante der chinesischen Hamster-Ovarzelle, wurden verwendet, um menschliches IgG1 zu produzieren, das arm an Fucose war, die an das Asn297-gebundene Kohlenhydrat gebunden war, aber ansonsten dem in IgG1, das in normalen chinesischen Hamster-Ovarzellen und aus menschlichem Serum produziert wurde, ähnlich war. Das Fehlen von Fucose an IgG1 hatte keinen Einfluss auf die Bindung an menschliches FcγRI, C1q oder den neonatalen Fc-Rezeptor. Obwohl keine Veränderung in der Affinität für die polymorphe Form von menschlichem FcγRIIA (His131) festgestellt wurde, war eine leichte Verbesserung der Bindung für FcγRIIB und die polymorphe Form von Arg131 FcγRIIA offensichtlich. Im Gegensatz dazu wurde die Bindung des fucose-defizienten IgG1 an menschliches FcγRIIIA bis zu 50-fach verbessert. Tests zur antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität unter Verwendung gereinigter peripherer Blutmonocyten oder natürlicher Killerzellen von mehreren Spendern zeigten eine erhöhte Zytotoxizität, besonders evident bei niedrigeren Antikörperkonzentrationen. In Kombination mit einer IgG1 Fc-Proteinvariante, die eine erhöhte antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität aufwies, war das Fehlen von Fucose synergistisch.