Identifizierung von Telmisartan als einzigartigen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit selektiver PPARγ-modulierender Aktivität

Das metabolische Syndrom ist ein häufiger Vorläufer von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes, das durch die Ansammlung von Insulinresistenz, Dyslipidämie und erhöhtem Blutdruck gekennzeichnet ist. Bei Menschen wurden Mutationen im peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptor-gamma (PPARgamma) berichtet, die das voll ausgeprägte metabolische Syndrom verursachen. Medikamente, die PPARgamma aktivieren, haben sich als wirksame Mittel zur Vorbeugung und Behandlung von Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes erwiesen. Hier berichten wir, dass Telmisartan, ein strukturell einzigartiger Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist, der zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt wird, als partieller Agonist von PPARgamma fungieren kann; die Expression von PPARgamma-Zielgenen, die am Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel beteiligt sind, beeinflussen kann und die Glucose-, Insulin- und Triglyceridwerte bei Ratten, die mit einer fettreichen, kohlenhydratreichen Diät gefüttert wurden, reduzieren kann. Keiner der anderen kommerziell verfügbaren Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten schien PPARgamma zu aktivieren, als sie in Konzentrationen getestet wurden, die typischerweise mit herkömmlicher oraler Dosierung im Plasma erreicht werden. Im Gegensatz zu gewöhnlichen blutdrucksenkenden und antidiabetischen Mitteln haben Moleküle, die gleichzeitig den Angiotensin-II-Rezeptor blockieren und PPARgamma aktivieren können, das Potenzial, sowohl hemodynamische als auch biochemische Merkmale des metabolischen Syndroms zu behandeln und könnten einzigartige Möglichkeiten zur Vorbeugung und Behandlung von Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Hochrisikopopulationen bieten.