Kinetisches Modell für die Gentamicin-Dosierung unter Verwendung individueller Patientenparameter

Für 84 Patienten wurden Multiple-Infusion-Dosierungsschemata für Gentamicin unter Verwendung individuell berechneter Werte der Eliminationskinetikparameter festgelegt. Serumspiegel-Zeit-Daten, die nach einer einzigen Infusion gewonnen wurden, wurden verwendet, um die Gentamicin-Halbwertszeit (t 1/2) und das Verteilungsvolumen des Patienten zu bestimmen. Patienten mit Serumkreatinin (Cr) von weniger als 1,2 mg pro 100 ml hatten eine t 1/2 (Mittelwert, 2,25 Std.) und eine totale Körperclearance (Mittelwert, 0,082 L/Stunde/kg), die signifikant unterschiedlich war von jenen mit Cr von größer oder gleich 1,2 mg/100 ml (Mittelwerte, 5,3 und 0,039, jeweils). Die Verteilungsvolumina waren nicht signifikant unterschiedlich (Mittelwerte, 0,22 und 0,21 L/kg, jeweils). Berechnungen der Dosierungsintervalle und Infusionsraten, basierend auf den kinetischen Parametern jedes Patienten und den gewünschten steady-state-Maxima und -Minima, gingen von einem Einkompartiment-Modell mit erster Ordnung bei Eliminierung und 1-stündiger Konstantzuteilung in festen Intervallen aus. Follow-up-Steady-State-Maxima und -Minima wurden in 63 der Schemata gemessen. Die Unterschiede zwischen vorhergesagten und gemessenen Peak-Werten lagen im Durchschnitt bei -0,05 mug/ml, wobei 60% der gemessenen Werte innerhalb von 1 mug/ml des vorhergesagten Wertes lagen. Die Unterschiede zwischen vorhergesagten und gemessenen Minima lagen im Durchschnitt bei -0,62 mug/ml (signifikant unterschiedlich von null), was auf eine leichte Verzerrung im Modell hinweist. Sechsundfünfzig Prozent dieser Minima lagen innerhalb von 1 mug/ml des vorhergesagten Wertes.