Intrahepatische virus-spezifische IL-10-produzierende CD8 T-Zellen verhindern Leberschäden während einer chronischen Hepatitis-C-Virusinfektion

Die CD8 T-Zell-Tötung von mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infizierten Hepatozyten wird als Beitrag zu Leberschäden während einer chronischen HCV-Infektion angesehen, während die Beteiligung von HCV-unspezifischen Immunzellen unklar ist. Um die räumliche Beziehung von HCV-spezifischen CD8 T-Zellen mit parenchymalen Zielzellen zu visualisieren und ihre lokale funktionelle Aktivität in Bezug auf hepatocytenische Nekrose und Fibrose zu untersuchen, verwendeten wir HLA-Tetramere und konfokale Mikroskopie in Biopsien von 23 HLA-A2- oder HLA-B7-Patienten mit chronischer HCV-Infektion. Intrahepatische Tetramer+ (HCV-spezifische) CD8 T-Zellen schützten vor hepatischer nekroinflammatorischer Erkrankungsaktivität, unabhängig von Alter, Geschlecht, viraler Last und viralen Genotyp. Tatsächlich waren Tetramer+ Zellen in der Leber in Regionen mit schwacher Fibrose (niedrige Laminin-Expression) und niedriger hepatocytenischer Apoptose (TUNEL-Methode) verteilt und exprimierten IL-10, jedoch kein IFNgamma. Im Gegensatz dazu waren Tetramer-negative CD8 T-Zellen mit aktiver nekroinflammatorischer Lebererkrankung assoziiert, co-lokalisiert mit starker Laminin-Expression und hepatocytenischer Apoptose, und drückten häufiger IFNgamma als IL-10 aus. Insgesamt tendierten Leberregionen, die HCV-spezifische CD8 T-Zellen beherbergten, dazu, gesünder zu sein als Bereiche, die nur entzündliche Zellen unbestimmter Spezifität enthielten. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass HCV-spezifische IL-10-produzierende CD8 T-Zellen, obwohl sie nicht zytotoxisch sind und die virale Replikation nicht kontrollieren können, hepatocyte-Nekrose, Leberfibrose und durch Ansteckungs-T-Zellen vermittelte Entzündungen abschwächen können und somit antigeninduzierte regulatorische CD8 T-Zellen darstellen könnten. Eine therapeutische Modulation des intrahepatischen Gleichgewichts zwischen spezifischen und Ansteckungs-CD8 T-Zellen könnte für Patienten mit chronischer Hepatitis C vorteilhaft sein.