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Die Dysregulation des Notch-Signalwegs, der über Spezies hinweg hochkonserviert ist, kann abnormale epigenetische Modifikationen, Transkription und Translation antreiben. Fehlerhafte Genregulation, die durch dysreguliertes Notch-Signal entsteht, betrifft häufig Netzwerke, die die Onkogenese und das Tumorwachstum steuern. Gleichzeitig kann die Notch-Signalisierung Immunzellen modulieren, die an anti- oder pro-tumoralen Reaktionen und der Tumorimmunogenität beteiligt sind. Ein umfassendes Verständnis dieser Prozesse kann bei der Entwicklung neuer Medikamente helfen, die auf die Notch-Signalisierung abzielen und somit die Effekte der Krebsimmuntherapie verbessern. Hier geben wir einen aktuellen und umfassenden Überblick darüber, wie die Notch-Signalisierung Immunzellen intrinsisch reguliert und wie Veränderungen in der Notch-Signalisierung in Tumorzellen oder stromalen Zellen extrinsisch Immunantworten im Tumormikroumfeld (TME) regulieren. Wir diskutieren auch die potenzielle Rolle der Notch-Signalisierung in der Tumorimmunität, die durch die Mikrobiota des Darms vermittelt wird. Schließlich schlagen wir Strategien zur gezielten Beeinflussung des Notch-Signalwegs in der Krebsimmuntherapie vor. Dazu gehören onkolytische Virotherapie in Kombination mit der Hemmung der Notch-Signalisierung, mit Notch-Signalisierungsregulatoren beladene Nanopartikel (NPs), die gezielt tumorspezifische Makrophagen (TAMs) anvisieren, um deren Funktionen zu repolarisieren und das TME umzugestalten, die Kombination spezifischer und effizienter Inhibitoren oder Aktivatoren der Notch-Signalisierung mit Immun-Checkpoint-Blockern (ICBs) für synergistische anti-tumorale Therapie sowie die Implementierung eines maßgeschneiderten und effektiven synNotch-Schaltungssystems zur Verbesserung der Sicherheit von chimären Antigen-Rezeptor (CAR) Immunzellen. Insgesamt zielt diese Übersicht darauf ab, zusammenzufassen, wie die Notch-Signalisierung intrinsisch und extrinsisch Immunantworten formt, um die Immuntherapie zu verbessern.
Li et al. (Di,) untersuchten diese Frage.