Interleukin-1-Rezeptorantagonist. Ein neues Mitglied der Interleukin-1-Familie.

Diese Übersicht fasst aktuelle Informationen aus zahlreichen Laboren über die Entdeckung, Eigenschaften und Merkmale eines neuen Mitglieds der IL-1-Familie, des IL-1-Rezeptorantagonisten, zusammen. Neben diesen Informationen wurde ein Augenmerk auf unbeantwortete Fragen und neue Konzepte gelegt. Das Vorhandensein dieses erstmals beschriebenen, natürlich vorkommenden spezifischen Zytokinrezeptorantagonisten könnte zu einem anderen Verständnis des Zytokinnetzwerks führen. Eine wesentliche, durchweg betonte unbeantwortete Frage in dieser Übersicht, die nun direkter angesprochen werden kann, betrifft die physiologischen Rollen der Mitglieder der IL-1-Familie. Obwohl IL-1 beta primär als extrazelluläres Zytokin angesehen wird, fehlt diesem Molekül ein Leaderpeptid, es wird in einer Weise synthetisiert und von den Zellen verarbeitet, die auf ein zytoplasmatisches (nicht sekretorisches) Protein hindeutet, und könnte nur nach Zellschaden freigesetzt werden. Darüber hinaus verbleiben von IL-1ra, obwohl es eine Leadersequenz besitzt, 50% oder mehr dieses Proteins an der Zelle gebunden. Deuten diese Beobachtungen darauf hin, dass Mitglieder der IL-1-Familie wichtige intrazelluläre Funktionen besitzen, die noch unbestimmt sind? IL-1 alpha könnte eine intrazelluläre Rolle bei der Regulierung der Seneszenz spielen; ein IL-1 alpha Antisense-Oligodeoxynukleotid erwies sich als wirksam zur Verlängerung der Lebensdauer kultivierter menschlicher Endothelzellen. Ob intrazelluläres IL-1ra eine Rolle bei der Beeinflussung der Lebensdauer spielt, ist nicht bestimmt worden. Die Entdeckung von IL-1ra hat zu einer ersten Ebene von Annahmen geführt, dass dieses Molekül in vivo möglicherweise die pleiotropen extrazellulären Effekte von IL-1 in physiologischen oder pathophysiologischen Prozessen reguliert. Obgleich verlockend, sind diese Annahmen noch nicht als wahr erwiesen. Vielleicht müssen wir über den Tellerrand hinausblicken oder tiefer hineinsehen und in Betracht ziehen, dass IL-1ra und andere Mitglieder der IL-1-Familie zusätzliche Rollen im normalen oder abnormalen Zellwachstum und -entwicklung haben könnten.