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Der Zellzyklus ist streng geordnet, um eine treue Genomduplikation und Chromosomenverteilung zu gewährleisten. Kontrollmechanismen stellen diese Ordnung her, indem sie festlegen, wann eine Zelle von einer Phase in die nächste übergeht. Vieles ist über die Kontrolle der G1/S-, G2/M- und Metaphase/Ana-Phaseübergänge bekannt, aber bisher wurde kein Kontrollmechanismus für den S/G2-Übergang identifiziert. Hier zeigen wir, dass Zellen das mitotische Gen-Netzwerk aktivieren, wenn sie die S-Phase durch einen CDK1 (cyclinabhängige Kinase 1)-gesteuerten FOXM1-Phosphorylierungsschalter verlassen. Während der normalen DNA-Replikation wird die Checkpoint-Kinase ATR (Ataxie-Teleangiektasie und Rad3-verwandt) von ETAA1 aktiviert, um diesen Schalter zu blockieren, bis die S-Phase endet. Die Hemmung von ATR aktiviert FOXM1 vorzeitig, reguliert den S/G2-Übergang fehl und führt zu einer frühen Mitose, unterreplicierter DNA und DNA-Schäden. Somit koppelt ATR die DNA-Replikation mit der Mitose und bewahrt die Integrität des Genoms, indem es einen S/G2-Checkpoint durchsetzt.
Saldivar et al. (Do,), haben diese Frage untersucht.