Isoformen von ΔNp63 und die Migration von ocularen Limbalcellen bei der menschlichen Hornhautregeneration

Das p63-Gen erzeugt transaktivierende und N-terminal truncierte Transkripte (DeltaNp63), die von verschiedenen Promotoren initiiert werden. Alternatives Splicing führt zu drei verschiedenen C-terminalen, die als Alpha, Beta und Gamma bezeichnet werden. Im okulären Epithel enthalten die Hornhaut-Stammzellen, die in der Basalschicht des Limbus segregiert sind, die Alpha-Isoform, jedoch nicht Beta oder Gamma. Holoklone, die aus dem Limbus stammen, sind reich an Alpha, Meroklone enthalten wenig, und Paraklone enthalten keine. Im normalen ruhenden Hornhautepithel ist p63 aller Isoformen abwesend. Bei einer Hornhautverletzung wandern Zellen, die aus dem Limbus stammen und Alpha enthalten, fortschreitend durch das Epithel der peripheren und zentralen Hornhaut. In Abwesenheit eines anhängenden Limbus erscheint keine Alpha-Isoform im Hornhautepithel. Wenn migrierende Zellen, die die Alpha-Isoform enthalten, im verletzten Hornhautepithel auftreten, sind sie auf die Basalschicht beschränkt, aber die suprabasalen Zellen, nicht nur der Hornhaut, sondern auch des Limbus, enthalten mRNA, die Beta und Gamma kodiert. Diese Daten unterstützen das Konzept, dass die Alpha-Isoform von p63 notwendig ist für die Aufrechterhaltung des proliferativen Potenzials der Limbus-Stammzellen und deren Fähigkeit zur Migration über die Hornhaut. Die Beta- und Gamma-Isoformen, die suprabasal sind und im ruhenden Limbus praktisch abwesend sind, sind keine Stammzellmarkierungen, spielen aber wahrscheinlich eine Rolle bei der epithelialen Differenzierung, insbesondere während des Prozesses der Hornhautregeneration.