Key points are not available for this paper at this time.
Die Gaucher-Krankheit, die durch einen Mangel des lysosomalen Enzyms Glukozerebrosidase verursacht wird, führt zu einer ausgeprägten Anhäufung von Glucosylceramid in den Lysosomen von Gewebemakrophagen (Gaucher-Zellen). Hier zeigen wir, dass Glucosylsphingosin, die deacylierte Form von Glucosylceramid, im Plasma symptomatischer nonneuronopathischer (Typ 1) Gaucher-Patienten (n = 64, Median = 230,7 nM, Bereich 15,6-1035,2 nM; normal (n = 28): Median 1,3 nM, Bereich 0,8-2,7 nM) deutlich erhöht ist. Die für die massenspektrometrische Quantifizierung von Plasmaspiegels von Glucosylsphingosin entwickelte Methode ist empfindlich und robust. Die Plasmaspiegel von Glucosylsphingosin korrelieren mit den etablierten Plasmamarkern von Gaucher-Zellen, Chitotriosidase (ρ = 0,66) und CCL18 (ρ = 0,40). Die Behandlung von Gaucher-Krankheits-Patienten durch die Ergänzung von Makrophagen mit mannose-rezeptorgerichteter rekombinanter Glukozerebrosidase führt zu einer Reduktion von Glucosylsphingosin, ähnlich den Proteinmarkern der Gaucher-Zellen. Da Makrophagen das Lysoglycosphingolipid bei Inaktivierung der Glukozerebrosidase prominent anreichern, scheinen Gaucher-Zellen eine Hauptquelle für das erhöhte Plasmaspiegel von Glucosylsphingosin zu sein. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Plasmaspiegel von Glucosylsphingosin als Biomarker für die Typ 1 Gaucher-Krankheit qualifiziert werden können, aber weitere Untersuchungen in Bezug auf dessen Zusammenhang mit klinischen Manifestationen der Gaucher-Krankheit erforderlich sind.
Dekker et al. (Fri,) untersuchten diese Frage.