Mosaik-RBD-Nanopartikel schützen vor der Herausforderung durch verschiedene Sarbecoviren in Tiermodellen

Um zukünftigen Varianten des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) und Spillovers von SARS-ähnlichen Betacoronaviren (Sarbecoviren), die die globale Gesundheit bedrohen, zu begegnen, entwarfen wir Mosaik-Nanopartikel, die zufällig angeordnete Spike-Rezeptor-Bindungsdomänen (RBDs) von Sarbecoviren präsentieren, um Antikörper gegen Epitop zu induzieren, die konserviert und relativ verdeckt sind, anstatt variabel, immundominant und exponiert. Wir verglichen die immunologischen Reaktionen, die durch Mosaik-8 (SARS-CoV-2 und sieben tierische Sarbecoviren) und homotypische (nur SARS-CoV-2) RBD-Nanopartikel bei Mäusen und Makaken ausgelöst wurden, und beobachteten stärkere Reaktionen, die durch Mosaik-8 gegen nicht auf den Nanopartikeln befindliche Stämme, einschließlich SARS-CoV und tierischer Sarbecoviren, hervorgerufen wurden. Die Immunisierung mit Mosaik-8 zeigte eine gleichwertige Neutralisation von SARS-CoV-2-Varianten, einschließlich Omikron, und schützte vor Herausforderungen durch SARS-CoV-2 und SARS-CoV, während die homotypische Immunisierung mit SARS-CoV-2 nur vor der Herausforderung durch SARS-CoV-2 schützte. Die Epitop-Kartierung zeigte eine erhöhte gezielte Ansprache von konservierten Epitopen nach der Immunisierung mit Mosaik-8. Zusammen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Mosaik-8 RBD-Nanopartikel gegen SARS-CoV-2-Varianten und zukünftige Spillovers von Sarbecoviren schützen könnten.