2-Methoxy-4-methylsulfinylbenzylalkohol als Sicherheitsfanganker für die Fmoc/tBu-Strategie zur Festphasen-Peptidsynthese

Fmoc- und Boc-Gruppen sind die beiden Hauptgruppen, die verwendet werden, um die α-Aminofunktion in der Festphasen-Peptidsynthese (SPPS) zu schützen. In dieser Hinsicht ermöglicht die Verwendung des Mmsb-Ankers die Kombination dieser beiden Gruppen. Peptid-O-Mmsb-Resin ist stabil gegenüber der Piperidin- und Trifluoressigsäure (TFA)-Behandlung, die verwendet wird, um Fmoc bzw. Boc zu entfernen. Das Peptid wird in einem zweistufigen Protokoll abgetrennt, nämlich durch Reduktion des Sulfoxids zu dem Sulfid mit Me3SiCl und Ph3P, gefolgt von der Behandlung mit TFA. Der Vorteil dieser Strategie wurde durch Folgendes demonstriert: die Herstellung von Peptiden ohne Bildung von Diketopiperazinen in Sequenzen, die anfällig für diese Seitenreaktion sind; On-Resin-Zyklisierung ohne den Einsatz gängiger organischer Reagenzien wie Pd(0), die jedoch in einem biologischen Labor schwer zu verwenden sind; und die Bildung von Disulfiden auf dem Resin in einem total ungeschützten Peptid mit Seitenketten. Die Verwendung des Mmsb-Ankers zusammen mit Msib (4-(Methylsulfinyl)benzyl) und Msbh (4,4'-bis(Methylsulfinyl)benzhydryl), die im begleitenden Manuskript beschrieben sind, fügt dem SPPS-Schutzgruppenschema eine vierte Dimension hinzu.