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2-Hydroxyglutarat (2HG) ist ein potenter Konkurrent von α-Ketoglutarat (α-KG) und kann mehrere α-KG-abhängige Dioxygenasen hemmen, die auf den epigenetischen Modifikationen wirken. Die Ansammlung von 2HG trägt zu einem erhöhten Risiko bösartiger Tumoren bei. 2HG enthält ein asymmetrisches Kohlenstoffatom in seinem Kohlenstoffgerüst und die Unterscheidung zwischen D-2-Hydroxyglutarat (D-2HG) und L-2-Hydroxyglutarat (L-2HG) ist entscheidend für die genaue Diagnose von 2HG-assoziierten Erkrankungen. Hier haben wir eine Strategie zur hochsensitiven Bestimmung von D-2HG und L-2HG-Enantiomeren durch chirale Derivatisierung kombiniert mit Flüssigkeitschromatographie-Elektrospray-Ionisation-Tandem-Massenspektrometrie (LC-ESI-MS/MS) entwickelt. N-(p-Toluensulfonyl)-L-phenylalanin-chlorid (TSPC) wurde zur Derivatisierung von 2HG verwendet. Die durch TSPC-Beschriftung entstandenen Diastereomere können die chromatographische Trennung von D-2HG und L-2HG effizient verbessern. Und die Derivatisierung durch TSPC könnte auch die Nachweisempfindlichkeiten um das 291- bzw. 346-fache für D-2HG und L-2HG erheblich erhöhen. Mit der entwickelten Methode haben wir die Gehalte von D-2HG und L-2HG in Geweben des klarzelligen Nierenzellkarzinoms (ccRCC) gemessen. Wir beobachteten eine Erhöhung von 12,9 und 29,8-fachen für D-2HG und L-2HG, jeweils im Vergleich zu benachbartem normalem Gewebe. Die entwickelte chirale Derivatisierung kombiniert mit LC-ESI-MS/MS-Analyse bietet eine sensitive Bestimmung von D-2HG und L-2HG-Enantiomeren, die der genauen Diagnose von 2HG-assoziierten Stoffwechselerkrankungen zugutekommt.
Cheng et al. (Tue,) haben diese Frage untersucht.