Neubewertung der Pharmakokinetik von oralem Testosteronundecanoat bei hypogonadalen Männern mit einer neuen selbstemulgierenden Formulierung

Viele hypogonadale Männer bevorzugen die orale Testosteron (T)-Behandlung. Orales T Undecanoat (TU) ist in vielen Ländern erhältlich, aber nicht in den Vereinigten Staaten. Wir hatten zum Ziel, die Pharmakokinetik von oralem TU in einem neuen selbstemulgierenden Arzneimittelabgabesystem zu bewerten. Pharmakokinetik-Studien wurden in 3 Teilen durchgeführt: 12 hypogonadale Männer wurden in 2 Zentren für eine 1-tägige Dosierungsstudie eingeschlossen; 29 Teilnehmer wurden aus 3 Zentren für eine 7-tägige Dosierungsstudie eingeschlossen; und 15 Teilnehmer wurden aus 1 Zentrum für eine 28-tägige Dosierungsstudie eingeschlossen. Serielle Blutproben zur Messung von Serumgeschlechtshormonen mittels Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie wurden bis zu 36 Stunden nach der oralen TU-Verabreichung entnommen. Die mittleren Serum-T-Spiegel (C(avg)) nach oraler Verabreichung von T 200 mg als TU zweimal täglich mit Nahrung lagen in den meisten Teilnehmern der 1-, 7- und 28-tägigen Dosierungsstudien im Bereich von erwachsenen Männern, waren jedoch im nüchternen Zustand deutlich niedriger. Der dosisproportionale Anstieg von C(avg) des Serum-T nach oraler T 300 mg zweimal täglich führte zu mehr Teilnehmern mit supraphysiologischen Serum-T-Spiegeln. In der 28-tägigen Studie erreichte das Trough-Serum-T am Tag 7 einen steady state. Serum-Dihydrotestosteron- und Estradiol-Spiegel spiegelten die Serum-T-Konzentration wider. Dihydrotestosteron-Testosteron-Verhältnisse erhöhten sich nach der oralen TU-Verabreichung um das 3-Fache. Orales T 200 mg zweimal täglich als TU in einer neuen SEDDS-Formulierung könnte eine praktikable Therapie für hypogonadale Männer sein.