Allmähliche Veränderungen in der Zellwandstruktur und im Stoffwechsel bei Vancomycin-resistenten Mutanten von Staphylococcus aureus

Bei fünf vancomycin-resistenten Laborstufen-Mutanten, die aus dem hoch- und homogen methicillin-resistenten Staphylococcus aureus-Stamm COL (MIC von Methicillin, 800 µg/ml; MIC von Vancomycin, 1,5 µg/ml) ausgewählt wurden, waren die allmählich steigenden Widerstandsniveaus gegen Vancomycin mit parallelen Abnahmen der Methicillin-Resistenz und Abnormalitäten im Zellwandstoffwechsel verbunden. Letzteres umfasste eine allmähliche Reduktion des Anteils hochvernetzter Muropeptid-Spezies im Peptidoglycan, eine Herunterregulation der Produktion des Penicillin-bindenden Proteins 2A (PBP2A) und PBP4 sowie eine Hypersensibilität gegenüber Beta-Lactam-Antibiotika, die jeweils eine relativ selektive Affinität für die verschiedenen staphylokokkalischen PBPs aufweisen; der PBP2-spezifische Inhibitor Ceftizoxim war besonders wirksam.