Targeting der Atherosklerose durch modulare, multifunktionale Micellen

Subtile Blutgerinnung, die auf der luminalen Oberfläche atherosklerotischer Plaques auftritt, stellt ein neuartiges Ziel für nanopartikelbasierte Diagnostik und Therapie dar. Wir haben modulare multifunktionale Micellen entwickelt, die ein Ziel-Element, einen Fluorophor und, falls gewünscht, eine Arzneikomponente im gleichen Partikel enthalten. Die gezielte Ansprache atherosklerotischer Plaques bei ApoE-Null-Mäusen, die eine fettreiche Diät erhielten, wurde mit dem Pentapeptid Cystein-Arginin-Glutaminsäure-Lysin-Alanin erreicht, das an gerinnungsaktive Plasmaproteine bindet. Die fluoreszierenden Micellen binden an die gesamte Oberfläche des Plaques und konzentrieren sich bemerkenswerterweise an den Schultern des Plaques, einem Bereich, der anfällig für Risse ist. Wir zeigen auch, dass die gezielten Micellen eine höhere Konzentration des Antikoagulans Hirulog an das Plaque liefern im Vergleich zu ungezielten Micellen.