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Akute Lungenschädigung (ALI) ist eine akute, progressive hypoxische respiratorische Insuffizienz, die sich in ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) mit sehr hoher Sterblichkeitsrate entwickeln kann. ALI wird als Folge unkontrollierter Entzündung angesehen, wobei mehrere Arten von Immunzellen, insbesondere Neutrophile, entscheidend an der Entwicklung von ALI beteiligt sind. Die Behandlung von ALI/ARDS ist sehr begrenzt, und ein besseres Verständnis der Pathogenese sowie neue Therapien sind dringend erforderlich. Hier entdecken wir, dass GPR84, ein Rezeptor für mittelständige Fettsäuren, eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von ALI spielt, indem es die Funktionen von Neutrophilen reguliert. GPR84 ist stark hochreguliert in den Zellen, die aus der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit von LPS-induzierten ALI-Mäusen isoliert wurden. GPR84-Mangel oder -Blockade verbesserte signifikant die Lungenentzündung bei ALI-Mäusen, indem die Neutrophileinwanderung und der oxidative Stress reduziert wurden. Weitere Studien zeigen, dass die Aktivierung von GPR84 stark die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies aus Neutrophilen induzierte, indem Lyn, AKT und ERK1/2 aktiviert und die Assemblierung der NADPH-Oxidase stimuliert wurde. Diese Ergebnisse zeigen eine wichtige Rolle von GPR84 in den Funktionen von Neutrophilen und der Lungenentzündung und deuten stark darauf hin, dass GPR84 ein potenzielles Medikamentenziel für ALI ist.
Wang et al. (Tue,) untersuchten diese Frage.