Spatiotemporale Mobilisierung des Toll/IL-1-Rezeptor-Domäne enthaltenden Adaptor-Moleküls-1 als Reaktion auf dsRNA

TLR3 erkennt virale dsRNA und induziert antivirale Immunantworten. Die TLR3-vermittelte Zellaktivierung beruht auf dem Toll/IL-1R (TIR) domänenhaltigen Adaptor-Molekül-1 (TICAM-1, auch bekannt als TIR-domänenhaltiges Adaptor-induzierendes IFN-beta oder TRIF), welches nachgeschaltete Signalmoleküle rekrutiert, um die Transkriptionsfaktoren IFN-regulatorisches Protein 3 (IRF-3) und NF-kappaB zu aktivieren. Die Mechanismen, durch die TICAM-1 aktiviert wird und Signale überträgt, sind weitgehend unbekannt. In dieser Studie zeigen wir, dass TICAM-1 sein Verteilungsprofil von einer diffusen zytoplasmatischen Form zu einer fleckartigen Struktur als Reaktion auf dsRNA verändert. Das rezeptorinteragierende Protein 1 (RIP1), ein entscheidendes Signalmolekül für die TICAM-1-vermittelte NF-kappaB-Aktivierung, akkumulierte in den TICAM-1-Flecken. Darüber hinaus wurde das NF-kappaB-aktivierende Kinase-assoziierte Protein 1 (NAP1), ein nachgeschaltetes Molekül, das TICAM-1 mit der IRF-3-aktivierenden Kinase TBK1 (TANK-bindende Kinase 1) verbindet, ebenfalls zu den TICAM-1-Flecken rekrutiert. Bemerkenswert ist, dass eine vorübergehende Kolokalisation von TICAM-1 und TLR3 vor der umfangreichen Bildung der TICAM-1-Flecken beobachtet wurde. Daher ist die spatiotemporale Mobilisierung von TICAM-1 als Reaktion auf dsRNA und die Bildung der TICAM-1-Flecken, die RIP1 und NAP1 enthalten, wichtig für die Aktivierung des TLR3-TICAM-1-Weges.