Einzigartige transkriptionale und proteinexpressionssignatur in menschlichen lungengebietsansässigen NK-Zellen

Menschliche lungengebietsansässige NK-Zellen (trNK-Zellen) spielen wahrscheinlich eine wichtige Rolle in den Wirtsantworten auf virale Infektionen, entzündliche Erkrankungen und Krebs. Detaillierte Einblicke in diese Zellen fehlen jedoch größtenteils. Hier zeigen wir, dass Subtypen von menschlichen Lungens CD69+CD16- NK-Zellen Merkmale der Gewebeansässigkeit aufweisen, einschließlich hoher Expression von CD49a, CD103 und ZNF683 sowie reduzierter Expression von SELL, S1PR5 und KLF2/3, basierend auf RNA-Sequenzierung und flowzytometrischen Analysen. CD49a+CD16- NK-Zellen sind funktionell kompetent und produzieren IFN-γ, TNF, MIP-1β und GM-CSF. Nach der Stimulation mit IL-15 upregulieren sie Perforin, Granzyme B und Ki67 in ähnlichem Maße wie CD49a-CD16- NK-Zellen. Der Vergleich von Datensätzen von trNK-Zellen in menschlichen Lungen und Knochenmark mit gewebesesshaften Gedächtnis-CD8+ T-Zellen identifiziert zentrale Gene, die entweder durch Gewebeansässigkeit, Zelltyp oder Ort ko-reguliert werden. Zusammen deuten unsere Daten darauf hin, dass menschliche lungengebietsansässige trNK-Zellen unterschiedliche Merkmale aufweisen, die vermutlich ihre Funktion in der Barriereimmunität regulieren.