N-terminale Acetylierung von zellulären Proteinen erzeugt spezifische Abbausignale

Das verbleibende N-terminale Methionin (Met)-Residuum eines neu synthetisierten Proteins ist oft N-terminal acetylierter (Nt-acetylierter). Die Entfernung von N-terminalem Met durch Met-Aminopeptidasen führt häufig zur Nt-Acetylierung der resultierenden N-terminalen Alanin (Ala), Valin (Val), Serin (Ser), Threonin (Thr) und Cystein (Cys) Rückstände. Obwohl die Mehrheit der eukaryotischen Proteine (zum Beispiel mehr als 80 % der menschlichen Proteine) co-translational Nt-acetylierte sind, ist die Funktion dieser ausführlich untersuchten Modifikation weitgehend unbekannt. Mit Hilfe der Hefe Saccharomyces cerevisiae fanden wir heraus, dass das Nt-acetylierte Met-Rest als Abbausignal (Degron) wirken kann, das von der Doa10-Ubiquitinligase angesteuert wird. Darüber hinaus erkannte Doa10 auch die Nt-acetylierte Ala-, Val-, Ser-, Thr- und Cys-Rückstände. Mehrere geprüfte Proteine mit unterschiedlichen Funktionen enthielten diese N-terminalen Degrons, die als AcN-Degrons bezeichnet werden und eine verbreitete Klasse von Abbausignalen in zellulären Proteinen darstellen.