Das neuartige, schwanzverankerte Membranprotein Mff kontrolliert die mitochondriale und peroxisomale Teilung in Säugetierzellen

Wenige Komponenten der mitochondrialen Teilungsmaschine sind bekannt, obwohl die mitochondriale Teilung ein komplexer Prozess von entscheidender Bedeutung für das Zellwachstum und das Überleben ist. Hier beschreiben wir ein neuartiges Protein, das die mitochondriale Teilung kontrolliert. Dieses Protein wurde in einem Screen mit small interfering RNA (siRNA) unter Verwendung von Drosophila-Zellen identifiziert. Der humane Homologe dieses Proteins wurde als Mitochondrialer Teilungsfaktor (Mff) benannt. Mitochondrien von Zellen, die mit Mff siRNA transfiziert wurden, bilden ein geschlossenes Netzwerk, das dem mitochondrialen Netzwerk ähnelt, das gebildet wird, wenn Zellen mit siRNA für zwei etablierte Teilungsproteine, Drp1 und Fis1, transfiziert werden. Ähnlich wie Drp1 und Fis1 siRNA hemmt Mff siRNA auch die Teilung, die durch den Verlust des mitochondrialen Membranpotentials verursacht wird, verzögert die Freisetzung von Cytochrom c aus den Mitochondrien und den weiteren Verlauf der Apoptose und hemmt die peroxisomale Teilung. Mff und Fis1 sind beide schwanzverankert in der äußeren mitochondrialen Membran, aber andere Teile dieser Proteine sind sehr unterschiedlich und existieren in separaten 200-kDa-Komplexen, was darauf hindeutet, dass sie unterschiedliche Rollen im Teilungsprozess spielen. Wir schließen daraus, dass Mff eine neuartige Komponente eines konservierten Membranteilungspfades ist, der für die konstitutive und induzierte Teilung von Mitochondrien und Peroxisomen verwendet wird.